Dnase2a: Heterozygote x Wild-type; Ifnar1: Homozygote x Homozygote Dnase2a: Heterozygote x Wild-type; Ifnar1: Homozygote x Homozygote The RECIPIENT of BIOLOGICAL RESOURCE shall obtain a prior written consent on use of it from the DEPOSITOR. In publishing the research results obtained by use of the BIOLOGICAL RESOURCE, a citation of the following literature(s) designated by the DEPOSITOR is requested. Nature, 443, 998-1002 (2006). Nat. Immunol., 6, 49-56 (2005).RECIPIENT may only use the BIOLOGICAL RESOURCE for non-commercial academic research purpose. The RECIPIENT should negotiate with the DEPOSITOR in the case of application for any patents or commercial use with the results from the use of the BIOLOGICAL RESOURCE. Mouse Models for Human Disease Cre/loxP system 長田 重一 Immunology and Inflammation Research R1 [(129X1/SvJ x 129S1/Sv)F1-Kitl<+>] Developed by Kohki Kawane and Shigekazu Nagata, Graduate School of Medicine, Kyoto University in 2004. C57BL/6 background (over N8 generations). Shigekazu NAGATA true 京都大学大学院医学研究科・川根公樹、長田重一(2004)。C57BL/6背景(N8以上)。 <a href='https://brc.riken.jp/mus/pcr04021'>Genotyping protocol -PCR-</a> <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/mouse_of_month/aug_2012_mm" target="_blank">Mouse of the Month Aug 2012</A> RBRC04021 Bacteriophage P1 loxP sequence, Mouse Pgk1 genomic DNA, E. coli Neomycin resistance gene, mouse Dnase2a genomic DNA, Herpes simplex virus Thymidine kinase promoter (HSV-tk promoter), Polyoma virus genomic DNA, mouse Ifnar1 genomic DNA [update March 10, 2014] C(3〜6か月) DNaseII / IFN-IR double knock out DNaseII / IFN-IR double knock out Necessary documents for ordering:<ol><li>Approval form (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_6.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_d.docx">English</A>)</li><li>Order form (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_4.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_b.docx">English</A>)</li><li>Category I MTA: MTA for distribution with RIKEN BRC (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_5.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_c.docx">English</A>)</li><li>Acceptance of responsibility for living modified organism (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_7.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_g.docx">English</A>)</li></ol><A HREF="http://biochemi.ifrec.osaka-u.ac.jp/english/" target="_blank">Lab HP</A> DNaseII/IFN-IR double knockout mice. Double homozygous mutant mice develop polyarthritis as age. C (3-6 months) 条件を付加する。利用者は事前に寄託者の提供承諾書を得る。<br>研究成果の公表にあたって寄託者の指定する文献を引用する。Nature, 443, 998-1002 (2006). Nat. Immunol., 6, 49-56 (2005).<br>公表を前提とした学術研究に限る。利用者が本件リソースを使用して得られた研究成果に基づき特許等の申請及び事業活動を行う場合は寄託者と別途協議を行う。 DNaseII/IFN-IRダブルノックアウトマウス。ダブルホモノックアウトマウスは自然免疫、獲得免疫が活性化される。DNaseIIホモ/IFN-IRへテロもしくは野生型マウスは貧血による胎生致死。ダブルホモノックアウトマウスは痩身、加齢とともに衰弱傾向、脾腫、繁殖能力の低下、ヒト関節リウマチに似た多発性関節炎を発症する。DNaseIIはリソソームに局在するDNA分解酵素であり、貪食されたアポトーシス細胞や赤芽球から脱核された核由来DNAの分解を担っている。DNaseIIホモノックアウトマウスでは、マクロファージ内の未分解DNAが蓄積する。その結果、インターフェロンが構成的に産生され、マウスは貧血を呈して胎生致死となる。DNaseII/IFN-IRダブルホモノックアウトマウスでは、胎生致死が回避されるが (回避率50-80%) 、成体マウスは加齢に伴い多発性関節炎を発症する。この多発性関節炎は、関節において炎症性サイトカイン遺伝子の強い発現が見られることや、病理組織学的特徴などにおいて、ヒト関節リウマチの病態によく類似している。 B6.129-Dnase2a<tm1Osa> Ifnar1<tm1Agt> B6.129-Dnase2a<tm1Osa> Ifnar1<tm1Agt>