<a href='https://brc.riken.jp/mus/pcr05636'>Genotyping protocol -PCR-</a> 山肩　葉子 In publishing the research results obtained by use of the BIOLOGICAL RESOURCE, a citation of the following literature(s) designated by the DEPOSITOR is requested. J. Neurosci., 29, 7607-7618 (2009). P1 Phage loxP site, mouse Camk2a genomic DNA ICR.Cg-Camk2a<tm1.1Oyam> ICR.Cg-Camk2a<tm1.1Oyam> Heterozygote x Wild-type [or Crossing to Crlj:CD1(ICR)] Heterozygote x Wild-type [or Crossing to Crlj:CD1(ICR)] C（3〜6か月） true C (3-6 months) 自然科学研究機構生理学研究所 山肩 葉子先生、柳川 右千夫先生 (2003年、キメラマウス取得)。科学技術振興機構 (JST) より、2005年に特許出願、2011年に特許登録。TT2 ES細胞 (B6CBF1由来) を用いて遺伝子ターゲティングを行い、得られた相同組換え体細胞に、Creリコンビナーゼを導入、loxP配列で挟まれたPGK-neo cassetteを除去、キメラマウス作出。キメラマウスをCrlj:CD-1 (ICR) に3世代戻し交配し、その後兄弟交配またはCD-1 (ICR) に戻し交配。C57BL/6背景 (RBRC05821), ICR混合背景 (RBRC05636)。 Developed by Yoko Yamagata and Yuchio Yanagawa, National Institute for Physiological Sciences in 2003. Derived from TT2 ES cell line (B6CBF1 derived). The PGK-neo cassette was removed by transient expression of cre recombinase in ES cells. C57BL/6 background (RBRC05821), ICR mixed background (RBRC05636). Camk2a K42Rノックインマウス。Ca<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II alpha (CaMKII alpha/Camk2a) は中枢神経系に豊富に存在し、神経細胞特異的発現を示すセリン・スレオニンキナーゼで、高次脳機能に関与する。このCaMKII alphaのキナーゼドメインの中にあるATP結合に必要な42番目のLys残基をArgに置き換え、不活性型としたノックインマウス。CaMKII alphaゲノム遺伝子のエクソン２内の核酸の点変異 (AAG→AGG) に加えて、下流のイントロン２内にloxP配列が残存。ヘテロマウス、ホモマウスともに繁殖可能。明らかな神経解剖学的、神経学的な異常なし。多動傾向。一見では野生型と見分けが付かない。成体において、軽度のてんかん発作をまれに示す。海馬シナプス可塑性 (LTP) と海馬依存性学習の顕著な障害。LTP・記憶学習のメカニズム研究、記憶学習障害モデルマウスとして有用。 Necessary documents for ordering:<ol><li>Order form (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_4.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_b.docx">English</A>)</li><li>Category I MTA: MTA for distribution with RIKEN BRC (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_5.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_c.docx">English</A>)</li><li>Acceptance of responsibility for living modified organism (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_7.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_g.docx">English</A>)</li></ol> 自然科学研究機構生理学研究所 山肩 葉子先生、柳川 右千夫先生 (2003年、キメラマウス取得)。科学技術振興機構 (JST) より、2005年に特許出願、2011年に特許登録。TT2 ES細胞 (B6CBAF1由来) を用いて遺伝子ターゲティングを行い、得られた相同組換え体細胞に、Creリコンビナーゼを導入、loxP配列で挟まれたPGK-neo cassetteを除去、キメラマウス作出。キメラマウスをCrlj:CD-1 (ICR) に3世代戻し交配し、その後兄弟交配またはCD-1 (ICR) に戻し交配。C57BL/6背景 (RBRC05821), ICR混合背景 (RBRC05636)。 TT2 [(C57BL/6NCrlj x CBA/JNCrlj)F1] RBRC05636 Developed by Yoko Yamagata and Yuchio Yanagawa, National Institute for Physiological Sciences in 2003. Derived from TT2 ES cell line (B6CBAF1 derived). The PGK-neo cassette was removed by transient expression of cre recombinase in ES cells. C57BL/6 background (RBRC05821), ICR mixed background (RBRC05636). ICR-CaMKIIalpha(K42R), ICR-Camk2a KI/K42R ICR-CaMKIIalpha(K42R), ICR-Camk2a KI/K42R Yoko YAMAGATA Camk2a/K42R knock-in mice. Ca<2+>/calmodulin-dependent protein kinase IIalpha (CaMKIIalpha/ Camk2a) is an enzyme that adds phosphates to a variety of protein substrates to modify their functions. CaMKIIalpha is especially enriched in the hippocampus, and is believed to be an essential mediator of activity-dependent synaptic plasticity and memory functions. We generated a novel kinase-dead knock-in mouse of the CaMKIIalpha gene that completely and exclusively lacks its kinase activity by introducing a point mutation (K42R) that prevents ATP binding necessary for phosphorylation reaction. Both heterozygous and homozygous mice are hyperactive, but otherwise indistinguishable from wild-type mice. They are fertile and without any obvious neurological symptoms, except for sporadic observation of mild limbic seizure. Homozygous mice are severely impaired with hippocampal synaptic plasticity and hippocampus-dependent memory formation. Suitable for studies of the mechanisms of LTP and learning and memory, and as a memory-deficit animal model. 条件を付加する。<br>研究成果の公表にあたって寄託者の指定する文献を引用する。J. Neurosci., 29, 7607-7618 (2009).