FLP/frt system <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/mouse_of_month/sep_2014_mm" target="_blank">Mouse of the Month Sep 2014</A> Cre/loxP system B (1-3 months) 条件を付加する。<br>本件リソースは国立研究開発法人理化学研究所が所有権を有している。研究成果の公表にあたって斉藤貴志博士、西道隆臣博士への謝辞の表明を必要とする。利用者は、本件リソースを利用して得られた全ての論文発表においては、Nature Neuroscience 17, 661-663 (2014)を引用する。利用者は、本件リソースに関わる全ての口頭発表および出版物において、寄託者に謝辞を述べる。利用者は、本件リソースに関して寄託者から提供された「CONFIDENTIAL」と捺印されたいかなる情報も機密としなくてはならない。口頭での議論も、議論がなされた日から30日以内に文書化されて「CONFIDENTIAL」と捺印された場合は、機密情報とする。営利機関はライセンス契約について寄託者に直接問い合わせる（takaomi.saido@riken.jp）。提供MTAの期間内に、本件リソースを用いた研究計画の遂行において、利用者が発明を創出し実用化した場合は、利用者はこの発明について速やかに寄託者に通知しなくてはならない。また、当事者は特許申請を提出する前に、その発明に対する各当事者の貢献に基づいた発明者適格および所有権を決定するために各々と協議することとする。共同所有の出願の場合には、各当事者は、出願手続きに係る責任について、並びに、所有権、特許費用及び特許料収入の共有について、寄託者と共同出願協定を締結することとする。 C57BL/6-App<tm3(NL-G-F)Tcs> C57BL/6-App<tm3(NL-G-F)Tcs> RBRC06344 理化学研究所脳科学総合研究センター・齋藤貴志先生、西道隆臣先生（2009）。C57BL/6由来ES細胞を用いて作出。NeoカセットはEIIa-creマウス（B6.FVB-Tg(EIIa-cre)C5379Lmgd/J）との交配により除去。C57BL/6背景。 <a href='https://brc.riken.jp/mus/pcr06344'>Genotyping protocol -PCR-</a> iTL IC1 [C57BL/6NTac] 西道　隆臣 B（1〜3か月） The BIOLOGICAL RESOURCE is the property of the RIKEN (The Institute of Physical and Chemical Research). RECIPIENT agrees to acknowledge Takashi SAITO and Takaomi C. SAIDO in an acknowledgement section. RECIPIENT also agrees to cite Nature Neuroscience 17, 661-663 (2014) in all publications obtained using BIOLOGICAL RESOURCE. RECIPIENT agrees to acknowledge DEPOSITOR in all oral presentations and written publications as related to the BIOLOGICAL RESOURCE. RECIPIENT shall keep confidential any or all information marked CONFIDENTIAL that is received from DEPOSITOR and related to the BIOLOGICAL RESOURCE including oral discussions if they are reduced to writing within thirty (30) days and are marked "CONFIDENTIAL". For-profit organizations must contact the DEPOSITOR (takaomi.saido@riken.jp) for a licensing contract. If any invention is conceived and reduced to practice by RECIPIENT in the performance of the Research Plan involving the BIOLOGICAL RESOURCE during the term of this MTA, RECIPIENT agrees to promptly inform the invention to DEPOSITOR and the parties will consult each other to determine inventorship and ownership of the invention based on the respective parties contribution to the invention, before filing an application for a patent. In the case of a jointly owned application, the parties will separately enter into a joint application agreement including the sharing of ownership, patent costs and licensing income, as well as the responsible party for the application procedures etc. APP<NL-G-F>, B6-App/NL-G-F KI APP<NL-G-F>, B6-App/NL-G-F KI Heterozygote x Heterozygote, Wild-type [or Crossing to C57BL/6J(Crlj)] Heterozygote x Heterozygote, Wild-type [or Crossing to C57BL/6J(Crlj)] true マウスApp遺伝子のアミロイドβ領域に遺伝子変異を挿入したノックインマウス。マウスアミロイドβ配列のヒト化に加え、家族性アルツハイマー病変異のSwedish変異単独 (App<NL>ノックイン、RBRC06342) 、Iberian変異との2重変異 (App<NL-F>ノックイン、RBRC06343) 、さらにArctic変異を加えた3重変異 (App<NL-G-F>ノックイン、RBRC06344) を導入。ホモマウスは生存性、繁殖性あり。毒性アミロイドβ種 (Aβ42) の産生比率を高め、若齢からアミロイド班を形成する (App<NL>ノックインマウスは陰性コントロールとして利用) 。App<NL-F>ホモマウスは6ヶ月齢から、App<NL-G-F>ホモマウスは2ヶ月齢から脳内においてアミロイド班が形成される。アミロイド班の形成に伴い、神経炎症およびシナプスの脱落が認められる。さらに、App<NL-F>ホモマウスは18ヶ月齢から、App<NL-G-F>ノックインマウスは6ヶ月齢からY迷路における行動異常が認められる。アルツハイマー病研究において重要なモデルマウス。 Mouse Models for Human Disease Necessary documents for ordering:<ol><li>Order form (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_4.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_b.docx">English</A>)</li><li>Category I MTA: MTA for distribution with RIKEN BRC (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_5.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_c.docx">English</A>)</li><li>Acceptance of responsibility for living modified organism (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_7.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_g.docx">English</A>)</li></ol>Lab HP (<A HREF="https://cbs.riken.jp/jp/faculty/t.saido/" target="_blank">Japanese</A>/<A HREF="https://cbs.riken.jp/en/faculty/t.saido/" target="_blank">English</A>) App knock-in mice having Swedish mutation (NL) (RBRC06342), Swedish/Iberian (NL-F) mutations (RBRC06343) and Swedish/Iberian/Arctic mutations (NL-G-F) (RBRC06344). Homozygous mutant mice are viable and fertile. Saido, C. Takaomi Developed by Takashi Saito and Takaomi C. Saido, RIKEN Brain Science Institute in 2009. C57BL/6 derived ES cells were used to generate the mutant mice. A floxed neo cassette was removed by crossing with EIIa-cre mice (B6.FVB-Tg(EIIa-cre)C5379Lmgd/J). C57BL/6 background. phage P1 loxP site, yeast FRT (flipase recombination target) site, mouse App genomic DNA (mutant type)