AR2; C57BL/6-ADAR2<flox/flox>/VAChT-Cre. Fast mouse AR2; C57BL/6-ADAR2<flox/flox>/VAChT-Cre. Fast mouse B6.Cg-Adarb1<tm1.1Skwa>Tg(SLC18A3-cre)KMisa B6.Cg-Adarb1<tm1.1Skwa>Tg(SLC18A3-cre)KMisa Fluorescent Proteins/lacZ System 東京大学大学院医学系研究科臨床神経精神医学講座神経内科学　郭　伸先生、2010年、ADAR2flox　マウスとVACｈT.Cre-fast（2003,Misawa et al）との掛け合わせにより作出した。 GluA2 Q/R部位のRNA編集を触媒するADAR2をコードするAdarb1遺伝子の活性基部分をloxPで挟んだADAR2flox系統と、運動ニューロン特異的にCreを発現する系統との掛け合わせにより下位運動ニューロンの50%前後で特異的にADAR2遺伝子をコンディショナルにノックアウトするマウスを作成した。ADAR2floxアリルは野生型ADAR2アリルとPCRにより区別できる。VACｈT-Creはホモ接合体とヘテロ接合体を区別できないが、ADAR2floxのノックアウト率に両者に違いはない。従って、ADAR2flox/flox/VAChT-Creマウス同士の交配によって、ADAR2flox/flox/VAChT-Cre（−）マウスが生まれることがある。 Cre/loxP system Lex-2 [129SvEvBrd] true <a href='https://brc.riken.jp/mus/pcr09428'>Genotyping protocol -PCR-</a> 条件を付加する。<br>研究成果の公表にあたって寄託者の指定する文献を引用する。J. Neurosci, 30, 11917-11925 (2010). Necessary documents for ordering:<ol><li>Order form (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_4.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_b.docx">English</A>)</li><li>Category I MTA: MTA for distribution with RIKEN BRC (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_5.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_c.docx">English</A>)</li><li>Acceptance of responsibility for living modified organism (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_7.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_g.docx">English</A>)</li><li>GFP Transfer License (<A HREF="https://web.brc.riken.jp/ja/method/link/gfp_conclude">Japanese</A> / <A HREF="https://web.brc.riken.jp/en/method/link/gfp_conclude">English</A>)<br>Please fill in the <A HREF="https://web.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/gfp_schedule_a.doc">Schedule A</A>, and submit two signed copies to us together with two signed copies of RIKEN BRC's MTA. Please also read <A HREF="https://web.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/gfp_schedule_b.doc"> Schedule B</A>. </li></ol> C（3〜6か月） phage P1 loxP sites, yeast FRT (flipase recombination target) sites, mouse phosphoglycerate kinase promoter (PGK promoter), E. coli Neomycin resistance gene, mouse Adarb1 genomic DNA, Human vesicular acetylcholine transporter (SLC18A)genomic DNA, Phage P1 Cre recombinase, Encephalomyocarditis virus (EMCV) internal ribosomal entry site (ires), Jellyfish GFP cDNA In publishing the research results obtained by use of the BIOLOGICAL RESOURCE, a citation of the following literature(s) designated by the DEPOSITOR is requested. J. Neurosci, 30, 11917-11925 (2010). ホモ接合体AR2マウスでは、ADAR2ノックアウト運動ニューロンのほとんどが1年齢までに変性するため、6ケ月齢までに運動機能が進行性に著明に低下するという行動的表現型をとる。6ヶ月齢以降著明な運動量低下・呼吸促迫などが観察され、およそ18ヶ月齢で志望する。ヘテロ接合体AR2マウスではADAR2ノックアウト運動ニューロンで20週齢までTDP-43病理が観察される。 FLP/frt system C (3-6 months) RBRC09428 東京大学大学院医学系研究科臨床神経精神医学講座神経内科学　郭　伸先生、2010年、ADAR2flox　マウスとVACｈT.Cre-fast（2003,Misawa et al）との掛け合わせにより作出した。GluA2 Q/R部位のRNA編集を触媒するADAR2をコードするAdarb1遺伝子の活性基部分をloxPで挟んだADAR2flox系統と、運動ニューロン特異的にCreを発現する系統との掛け合わせにより下位運動ニューロンの50%前後で特異的にADAR2遺伝子をコンディショナルにノックアウトするマウスを作成した。ADAR2floxアリルは野生型ADAR2アリルとPCRにより区別できる。VACｈT-Creはホモ接合体とヘテロ接合体を区別できないが、ADAR2floxのノックアウト率に両者に違いはない。従って、ADAR2flox/flox/VAChT-Creマウス同士の交配によって、ADAR2flox/flox/VAChT-Cre（−）マウスが生まれることがある。ホモ接合体AR2マウスでは、ADAR2ノックアウト運動ニューロンのほとんどが1年齢までに変性するため、6ケ月齢までに運動機能が進行性に著明に低下するという行動的表現型をとる。6ヶ月齢以降著明な運動量低下・呼吸促迫などが観察され、およそ18ヶ月齢で志望する。ヘテロ接合体AR2マウスではADAR2ノックアウト運動ニューロンで20週齢までTDP-43病理が観察される。 孤発性筋萎縮性側索硬化症(ALS)の運動ニューロンで特異的に生じている病因的分子異常である、RNA編集酵素ADAR2の活性を落とすことにより作成したALS分子病態モデルマウスで、ADAR2を欠損した運動ニューロンでは孤発性筋萎縮性側索硬化症患者運動ニューロン同様AMPA受容体サブユニットGuA2のグルタミン・アルギニン (Q/R) 部位のRNA編集が行われていない未編集型GluA2が発現する。このため、AMPA受容体のカルシウム透過性が亢進し、それにより緩徐進行性の運動ニューロン死が起こり運動機能が進行性に低下するというALSの表現型を摂る。AMPA受容体を介する緩徐なニューロン死を引き起こす唯一のモデルマウスであり、ALSの病態研究、治療法開発研究に最適のモデルであると共に、神経細胞死や神経変性疾患に特有なカルシウムシグナリング異常に伴うニューロン死のメカニズムの解明に有用である。 位高　啓史 <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/mouse_of_month/nov_2015_mm" target="_blank">Mouse of the Month Nov 2015</A> Itaka, Keiji